Sintesis Bahan Alam Nakiterpiosin

Halo kawan-kawan semua! Selamat datang kembali ke Madsquad Blog! Pada pertemuan kali ini saya akan memberikan contoh baru tentang mekanisme total sintesis bahan alam. Contoh yang akan saya berikan adalah senyawa Nakiterpiosin. Cek this out!

Apa itu senyawa Nakiterpiosin?

Nakiterpiosin dan nakiterpiosinon adalah dua C-nor-D-homoosteroid yang terkait yang diisolasi dari spons Terpios hoshinota yang menunjukkan sifat sebagai agen antikanker.

Dalam sintesisnya, terdapat strategi yang melibatkan pembangunan konvergen cincin C-25 pusat stereogenik. Selanjutnya dianggap biogenesis dari atom halogen dari nakiterpiosin siklopentanon pusat dengan reaksi silang-coupling carbonylative dan reaksi siklisasi foto-Nazarov. Komponen kopling elektrofilik 51 disintesis oleh intramolekul Diels-Alder reaksi dan komponen kopling nukleofilik 52 oleh reaksi vinylogousMukaiyama aldol. stereokimia relatif nakiterpiosin. Studi Model menunjukkan potensi C-6, C-20. Struktur Nakiterpiosin awalnya ditugaskan sebagai 49 oleh Uemura berdasarkan percobaan NMR 49 dengan itu cyclopamine dan veratramine.

 

 

Sintesis dari komponen kopling elektrofilik 51 dimulai dengan asilasi Friedel-Craft dari furan dengan anhidrida suksinat. Asam yang dihasilkan diubah menjadi amida Weinreb (53). The Noyori pengurangan Dengan Xiao modifikasi. Kemudian digunakan untuk mengatur C-6 stereokimia, affording 54. Reaksi Grignard kemudian memberikan enon yang (55). The intramolekul reaksi Diels-Alder selanjutnya melanjutkan dengan kontrol stereokimia yang baik. Untuk memberikan produk exo secara eksklusif. Sterik C-6 gugus hidroksil kemudian diaktifkan dengan, elektron-defisiensi gugus aril sulfonat (56).

Untuk menghindari reaksi retro-Diels-Alder, 56 itu dihydroxylated sebelum pengenalan atom bromin ( 57).

Penghapusan dari kelompok acetonide diikuti oleh pembelahan diol diberikan sebuah bis-hemiasetal. pengurangan selektif dari kelompok hemiasetal lesshindered memberi 58. The hemiasetal tersisa dilindungi, dan keton dikonversi ke tri enol fl makan, sehingga menyimpulkan sintesis komponen kopling elektrofilik 51. Sintesis dari komponen kopling nukleofilik 52 dimulai dengan pengurangan asam 3-bromo-2-methylbenzenecarboxylic, dan diikuti dengan reaksi Horner- Wadsworth-Emmons dari yang sesuai aldehida, dan 1,2-pengurangan 2 Nakiterpiosin

 

 

 

Enoate yang dihasilkan untuk menghasilkan 59 (Skema 2,5 ). Sebuah epoksidasi yan tidak tajam kemudian digunakan untuk mengatur C-20 stereokimia, memberikan epoksida 60 dengan 92% ee. Setelah perlindungan dari kelompok hidroksil, sebuah pinakol-jenis penataan ulang menggunakan katalis Yamamoto Diikuti dengan reaksi aldol Mukaiyama vinylogous diberikan 61 tanpa signifikan erosi kemurnian enansiomer.

Dengan kerangka karbon lengkap rantai samping di tempat, kita selanjutnya berusaha untuk mengatur anti-anti-trans con fi gurasi nya. C-25 stereokimia dapat dibentuk oleh salah satu diarahkan hidrogenasi atau pengurangan konjugasi. C-22 stereokimia itu terbalik oleh pengurangan C-22 keton untuk membayar diperlukan anti-anti-trans con fi gurasi. perlindungan berikutnya dari kelompok hidroksil memberi 62.

Untuk memperkenalkan gem kelompok diklorometil, kita selektif dideproteksi alkohol primer, teroksidasi untuk aldehida, dan diklorinasi dengan Cl₂/P(OPH)₃ Bromida 63 kemudian stannylated untuk memberikan komponen kopling nukleofilik 52.Untuk melengkapi sintesis nakiterpiosin ( 1), kita pertama-tama dideproteksi 52 dan kemudian digabungkan untuk 51 di bawah kondisi carbonylative dijelaskan sebelumnya (Scheme 2.6 ). fotolisis 64 mudah disediakan produk annulation yang diinginkan. Deproteksi berikutnya dari hemiasetal menyimpulkan sintesis 1. Kami juga berhasil menggunakan pendekatan konvergen ini untuk mensintesis nakiterpiosinone ( 2) dan 6,20,25- epi- nakiterpiosin (49)

Baiklah teman-teman, sekian dulu untuk materi kita kali ini. Apabila teman-teman ingin bertanya silahkan tulis dikolom komentar ya. Jika teman-teman ingin memperdalam materi, teman-teman bisa mempelajarinya melalui sumber pustaka yang author gunakan. Sampai jumpa minggu depan ya!

REFERENSI

Shuanhu Gao, Qiaoling Wang, Lily Jun-Shen Huang, Lawrence Lum and Chuo Chen. 2010. Chemical and Biological Studies of Nakiterpiosin and Nakiterpiosinone Departments of Biochemistry and Cell Biology, The University of Texas Southwestern Medical Center. J. Am. Chem. Soc.:132 (1), pp 371–383.

Bearbeitet von Jie Jack Li and EJ Corey. Total ynthesis Natural Products.